【药品名称】
通用名称：注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球
英文名称：Leuprorelin Acetate Microspheres Sustained Release For Injection
汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Liangbingruilin Huanshi Weiqiu
【成份】
本品主要成份为醋酸亮丙瑞林，其化学名为5-氧代-L-脯氨酰基-L-组氨酰基-L-色氨酰基-L-丝氨酰基-L-酪氨酰基-D-亮氨酰基-L-亮氨酰基-L-精氨酰基-N-乙基-L-脯酰胺醋酸盐。辅料成份：丙交酯乙交酯共聚物(75：25)、精制明胶、D-甘露醇，本品附加使用的注射用溶媒的主要成分：D-甘露醇、羧甲基纤维素钠、吐温80和注射用水
【性状】
本品为白色或类白色粉末。溶媒为无色澄明液体
【适应症】
1.子宫内膜异位症；2.子宫肌瘤。对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善。
【用法用量】
1、子宫内膜异位症：皮下注射。通常情况下，成人每四周一次，每次3.75mg。初次给药应从月经周期的1～5日开始。2、子宫肌瘤：皮下注射。通常情况下，成人每四周一次，每次1.88mg 。但对于体重过重或子宫明显增大的患者，应注射3.75mg。初次给药应从月经周期的1～5日开始。本品注射前，应用本品包装内附加的2ml溶媒将瓶内药物充分混悬，注意混悬时勿起泡沫。
【不良反应】
1.临床上重要的不良反应
1)可能出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X-射线片异常等的间质性肺炎症状(＜0.1%)，此时应密切观察患者的状态。如观察到有任何异常，应采取适当的措施如用肾上腺皮质激素进行治疗等。
2)由于可能出现过敏样症状(＜0.1%)，故用药前应仔细询问患者的过敏史，用药后要密切观察。如观察到有任何异常，应采取适当的措施。
3)由于可能出现伴AST(GOT)，ALT(GPT)值升高肝功能障碍或黄疸(出现几率未知)，应密切观察患者的状态，如果发生这类状况应采取适当的处置。
4)由于可能引发或
【禁忌】
1.对本制剂成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者
2.孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)
3.有性质不明的、异常的阴道出血者(有可能为恶性疾病)
【注意事项】
1.与治疗适应症相关的注意事项
在用于治疗子宫肌瘤时，应注意使用本品治疗子宫肌瘤并非根治疗法。因此，原则上该药应作为手术患者前的保守疗法和绝经前的保守治疗。在使用本药的初期，未能观察到对下腹痛及腰痛有作用时，应考虑适当的对症疗法。
2.与用法用量相关的注意事项
1）、对用于所有适应症的共同注意事项：
因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给药间隔超过4周，由于药物对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高，引起临床症状的一过性加重。因此，必须遵守每4周1次的给药方法。
2）、对用于治疗子宫内膜异
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
不适用。
妊娠与哺乳期注意事项：
孕妇、可能怀孕的妇女或哺乳妇女不应使用本药(已有LH-RH衍生物导致流产的报告。在本药的动物实验研究中，观察到胎儿死亡率增加和胎儿体重减轻(大鼠和兔)，而且胎儿骨骼形成异常有增加的趋势(兔)。在大鼠中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母乳转运)。
老人注意事项：
不适用。
【药物相互作用】
在治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，当本品与下列药物配伍使用时，应谨慎用药：
药物现象、症状及治疗机制和危险因子
性激素类化合物
雌二醇衍生物
雌激素三醇衍生物
由雌激素变化的化合物
雌激素和黄体酮的组合化合物
性激素混合物等本品的疗效将降低本品是通过降低性激素的分泌达到临床效果的，故给予性激素会降低本品的临床疗效。
【药理作用】
药理作用
1.对垂体-性腺系统的抑制作用
重复给予大剂量的促黄体生成释放激素(LH-RH)或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用(急性作用)，然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。本药还可进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成(慢性作用)。醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素(LH)释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。此外，注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有效的垂体-性腺系统的抑制作用。
2.对性激素浓度的抑制作用
对子宫内膜异位症和子宫肌瘤患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林微球，可使血清中的雌二醇水平下降到接近绝经期的水平。因此本药有卵巢功能抑制作用，可抑制机体正常的排卵功能，并可使月经停止。
毒理研究
1.小鼠和大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林的LD50均大于100mg/kg，口服给药未测出LD50；大剂量醋酸亮丙瑞林可引起大鼠呼吸困难、活动减少。
2.醋酸亮丙瑞林微球注射到大鼠的脑深处，未观察到脑组织坏死和神经系统方面的毒性反应。
3.大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林0.6-4mg/kg，连续给药24周，观察致癌性，结果出现垂体良性增加，良性垂体腺瘤。雌性大鼠胰岛细胞腺瘤明显增加，雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤也明显增加。
4.在细菌和哺乳动物进行突变试验，未见有致突变作用。
5.怀孕后家兔给予醋酸亮丙瑞林0.24.2.4.24ug/kg(相当人剂量的1/300至1/3)，结果见家兔胎儿发育异常，2.4.24ug/kg剂量组的家兔胎儿死亡率增加和体重降低，怀孕大鼠给予醋酸亮丙瑞林后，24ug/kg剂量组大鼠胎儿也出现死亡率增加和体重降低现象。
【贮藏】
遮光、密闭，4-8℃保存。
【规格】
每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75mg
【有效期】
24个月
【批准文号】
国药准字H20093809
【生产企业】
企业名称：北京博恩特药业有限公司
企业简称：北京博恩特药业
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