【藥品名稱】
通用名稱:缬沙坦膠囊
商品名稱:代文
英文名稱:Valsartan Capsules
漢語拼音:ValsartanCapsules
【成份】
本品活性成分爲缬沙坦。
【性狀】
本品内容物爲白色或類白色顆粒和粉末。
【适應症】
适用于輕、中度原發性高血壓。
【用法用量】
推薦劑量:本品80mg,每天一次。劑量與種族、年齡、性别無關。可以在進餐時或空腹服用(見吸收)。建議每天在同一時間用藥(如早晨)。
用藥2周内達确切降壓效果,4周後達最大療效。降壓效果不滿意時,每日劑量可增加至160mg,或加用利尿劑。
腎功能不全(嚴重腎衰見禁忌症)及非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者無需調整劑量。
缬沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯合應用。
【不良反應】
在一項2316名高血壓患者中進行的安慰劑與代文對照試驗中,代文組的總不良事件(AE)發生率同安慰劑組的相似。
在一項使用320mg缬沙坦治療的642名高血壓患者進行的爲期6個月的開放擴展試驗中,不良事件的總發生率與安慰劑對照試驗中觀察到的相似。
下表顯示了10個安慰劑對照試驗報告的不良反應發生情況,患者服用缬沙坦10-320mg/日,最多爲直至12周。2316名患者中1281人、660人分别服用80mg、160mg。,所見的不良反應的發生率與用藥劑量及用藥時間無關,因此,将各種劑量下發生的不良反應合并統計。不良反應的發生率與性别、年齡、種族無關。所有發生率(1%的不良反應均列于下表中(無論是否與所研究的藥物有關)。本品也包括了上市後在高血壓患者中報告的藥物不良反應。
發生率定義如下:非常常見(≥1/10);常見(≥1/100,1/1000);不常見(≥1/1000,1/100);罕見(≥1/10000,1/1000);非常罕見(1/10000)。
感染
常見: 病毒感染
不常見: 上呼吸道感染、咽炎、鼻窦炎
非常罕見: 鼻炎
血液和淋巴系統疾病
常見: 中性粒細胞減少
非常罕見: 血小闆減少
免疫系統疾病
非常罕見: 超敏反應,包括血清病
精神疾病:
不常見: 失眠,性欲降低
耳和内耳迷路疾病
不常見: 眩暈
血管性疾病
非常罕見: 血管炎
呼吸系統、胸部和縱隔疾病
不常見: 咳嗽
胃腸機能紊亂
不常見: 腹瀉、腹痛
皮膚和皮下組織疾病
非常罕見: 皮疹、瘙癢
肌肉骨骼和結締組織疾病
不常見: 背痛
非常罕見: 關節痛、肌痛
全身性疾病和給藥部位反應
不常見: 疲勞、乏力、水腫
試驗室發現:
罕見情況下,缬沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對照試驗發現,缬沙坦治療組分别有0.8%和0.4%的患者出現了血細胞比容和血紅蛋白顯著降低(20%)。相比而言,安慰劑組中,隻有0.1%的患者血細胞比容和血紅蛋白有所降低。
臨床對照試驗發現中性粒細胞減少見于1.9%缬沙坦治療患者、1.6%ACEI治療患者。缬沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽紅素顯著升高者分别爲0.8%、4.4%、6%,ACEI組分别爲1.6%、6.4%、12.9%。
偶見肝功能指标升高。
原發性高血壓患者接受缬沙坦治療時,不需要特殊監測試驗室指标。
【禁忌】
對缬沙坦或者本品中其他任何賦形劑過敏者。妊娠(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)
【注意事項】
低鈉和/或血容量不足:
極少數情況下,嚴重缺鈉和/或血容量不足患者(如:大劑量應用利尿劑),應用本品治療開始時,可能出現症狀性低血壓。應該在用藥之前,糾正低鈉和/或血容量不足,或将利尿劑減量。如果發生低血壓,應該讓患者平卧,必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩定後恢複本品治療。
腎動脈狹窄:
12例因單側腎動脈狹窄導緻的繼發性腎血管性高血壓患者短期服用本品,沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高,建議作爲安全手段監測BUN和肌酐。
腎功能不全:
腎功能不全患者不需要調整劑量。但由于沒有嚴重病例的資料(肌酐清除率10ml/min),因此使用時需要注意。
肝功能不全:
肝功能不全患者不需要調整劑量。
缬沙坦主要以原型從膽汁排洩,膽道梗阻患者排洩減少(見【藥代動力學】),對這類患者使用缬沙坦應特别小心。
對駕駛和操作機器的影響:
與其它抗高血壓藥一樣,服藥患者在駕駛、操作縱機器時應小心。
【特殊人群用藥】
兒童注意事項:
本品用于兒童和青少年(18歲以下)的有效性和安全性尚無相關研究。
妊娠與哺乳期注意事項:
妊娠:
鑒于血管緊張素Ⅱ拮抗劑的作用機制,不能排除對胎兒的危害。已經有報告表明,在妊娠第2個和第3個3個月時,子宮内給予血管緊張素轉化酶抑制劑,(作用于RAAS的一種特定類别的藥物)會給發育中的胎兒帶來損傷,或者導緻胎兒死亡。此外,在回顧性資料中有在妊娠第1個3個月時使用血管緊張素轉化酶抑制劑存在先天缺陷潛在性風險。已有孕婦無意中服用缬沙坦時,發生自然流産,羊水過少和新生兒腎功能不全的報告。與其它直接作用于RAAS的藥物相似,妊娠期婦女不應使用本品(見禁忌)。對于有懷孕可能的婦女,醫生在處方作用于RAAS的藥物時應告知其該類藥物在妊娠期的潛在風險。如果用藥期間發現妊娠,應盡早停用缬沙坦。
哺乳:
尚不清楚缬沙坦是否在人乳中排洩。缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排洩。因此本品不宜用于哺乳期。
老人注意事項:
盡管服用缬沙坦後,對老年人的系統暴露濃度稍大于全身性影響多年輕人,但并無任何臨床意義。
【藥物相互作用】
臨床沒有發現明顯的藥物相互作用。已對以下藥物進行了研究:西米替丁、華法令、呋塞噻米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、雙氫克尿噻氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。
由于缬沙坦幾乎不經過代謝,臨床沒有發現相關藥物在與誘導或抑制細胞色素P450系統方面與之的藥物發生相互影響。
雖然缬沙坦大部分與血漿蛋白結合,但是體外實驗沒有發現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物(如雙氯芬酸、呋塞米、華法令)發生相互影響作用。
與保鉀利尿劑(如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利)聯和合應用時,補鉀或使用含鉀制劑可導緻血鉀濃度升高。因此,聯合用藥時需要格外注意。
【藥理作用】
作用機制:
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的激活劑是血管緊張素II,是是由血管緊張素I在血管緊張素轉化酶(ACE)作用下形形成的的。血管緊張素II與各種組織細胞膜上的特異受體結合。它有很多種生理作用效應,包括直接或間接參與血壓調節包括直接或間接參與血壓調節。血管緊張素II是一種強力的縮血管物質,可發揮具有直接的升壓效應,還可促進鈉的重吸收同時還可促進鈉的重吸收,刺激醛固酮分泌。
缬沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素(AT)II受體拮抗劑,它選擇性地作用于AT1受體亞型,AT1受體亞型對血管緊張素II的已知作用産生反應,産生所有已知的效應。AT2受體亞型與心血管作用效應無關。缬沙坦對AT1受體沒有任何部分部分激動劑的活性活性。缬沙坦與AT1受體的親和力比AT2受體強20000倍。
ACE将血管緊張素I轉化爲血管緊張素II,并降解緩激肽。血管緊張素II受體拮抗劑-缬沙坦對ACE沒有抑制作用,不引起緩激肽或和P物質的潴留,所以不會引起咳嗽。比較缬沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實缬沙坦組幹咳的發生率(2.6%)顯著低于ACE抑制劑組(7.9%)(P0.05)。在一項對曾接受ACE抑制劑治療後發生幹咳症狀的患者進行的臨床試驗發現,缬沙坦組、利尿劑組、ACEI組分别有19.5%,19.0%,68.5%患者出現咳嗽(P0.05)。缬沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。
藥效:
缬沙坦降低升高的血壓,同時不影響心率。
對大多數患者,單劑口服2小時内産生降壓效果,4-6小時達作用高峰,降壓效果維持至服藥後24小時以上。治療2-4周後達最大降壓療效,并在長期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑類利尿劑合用可進一步顯著增強降壓效果。
突然終止缬沙坦治療,不引起高血壓反跳或其它臨床不良事件。
在對高血壓患者進行的多劑量研究中,缬沙坦對總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平沒有明顯影響。
臨床前安全信息
在對幾種動物進行的臨床前安全性研究中,除了發現兔中的胎兒毒性之外,沒有全身或者靶器官毒性的表現。在大鼠妊娠最後三個月和哺乳期間給予600mg/Kg藥物,其後代的生存率略微降低,發育略微遲緩(見孕婦和哺乳期婦女用藥)。主要臨床前安全性研究結果是由于藥物的藥理作用引起,沒有任何臨床意義。
在小鼠和大鼠中,沒有緻突變性,染色體誘裂性或者緻癌性的證據。
【貯藏】
遮光密封。
【規格】
160mg
【包裝規格】
0.16g*7s*2闆/盒,0.16g*7s*4闆/盒
【有效期】
36個月。
【批準文号】
國藥準字H20040216
【生産企業】
企業名稱:北京諾華制藥有限公司