【药品名称】
通用名称：盐酸吡格列酮片
商品名称：艾可拓
英文名称：Pioglitazone Hydrochloride Tablets
汉语拼音：YanSuanBiGeLieTongPian
【成份】
本品主要成份为盐酸吡格列酮，其化学名为(±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基] -2, 4-噻唑烷二酮盐酸盐。
【性状】
艾可拓15 mg规格为白色或淡黄色片 ；30 mg规格为带有刻痕的白色或淡黄色片。
【适应症】
2型糖尿病。艾可拓仅用于接受下列疗法而未得到充分效果，推断为有胰岛素抵抗性的患者。仅给予饮食疗法和/或运动疗法。使用饮食疗法和/或运动疗法加磺酰脲类药物。使用饮食疗法和/或运动疗法加-葡萄糖苷酶抑制剂。注意事项 ：艾可拓只用于已明确诊断为糖尿病的患者。必须留意除糖尿病之外还有葡萄糖耐量异常、尿糖阳性等有糖尿病样症状（肾性糖尿、老年性糖耐量异常、甲状腺机能异常等）的疾病。
【用法用量】
通常，成人口服给药每次吡格列酮15-30 mg，1日1次早饭前或早饭后。另外，根据患者性别、年龄和症状可适当调整，但最大限量为45 mg。注意事项 ：报道在女性中发生浮肿的比较多。因而女性用药时，要留意是否发生浮肿，可以从1日1次15 mg开始。从1日1次30 mg增量至45 mg后，可见发生浮肿的病例更常见，因而增量至45 mg时，应留意是否发生浮肿。老年人通常生理机能减退，因而从1日1次15 mg开始服药为宜。
【不良反应】
截至日本批准时为止进行的临床试验中，在1日1次服用吡格列酮 15 mg、30 mg或45 mg的1225例患者中，有311例患者（25.4%）出现包括临床检查值异常在内的不良反应。下述的艾可拓不良反应出现在上述临床试验和自发报告中。有临床意义的不良反应 因可能会出现或加重心力衰竭，服用艾可拓期间应密切观察。如出现浮肿、体重突然增加和心力衰竭症状，应采取停药，并给予袢利尿剂等适当措施。患有心脏疾病的患者服用艾可拓后可能引发心力衰竭，应密切注意。由于循环血浆容量的增加可能引起浮肿（7.6%，93/1125例）
【禁忌】
心力衰竭或有心力衰竭病史的患者（在动物研究中，伴随循环血浆容量的增加有可能出现代偿性变化而引起心脏重量增加。有临床病例报道出现心力衰竭或加重心力衰竭）。严重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前，或1型糖尿病患者。(必须用静脉输液及胰岛素迅速纠正高血糖。) 严重肝功能障碍的患者。（艾可拓主要在肝脏进行代谢，有可能引起蓄积。）严重肾功能障碍的患者。严重的感染症，手术前后，或严重创伤的患者。（有必要注射胰岛素以控制血糖，因而不适合给予艾可拓。）对艾可拓成分有过敏史的患者。孕妇或有可能妊娠的妇女。
【注意事项】
对下述患者或情况慎用 ：心脏疾病患者，如心肌梗塞、心绞痛、心肌病和高血压性心脏病等，可能引起心力衰竭(伴随循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭)。肝或肾功能障碍。脑垂体机能不全或肾上腺机能不全（有可能引起低血糖）。营养不良状态，饥饿状态，不规律的饮食摄取，饮食摄取量不足或衰弱状态（有可能引起低血糖） 。激烈的肌肉运动（有可能引起低血糖）。过度的饮酒（有可能引起低血糖）。老年患者。正在使用其它抗糖尿病药物的患者。因为循环血浆容量的增加短时期内有可能出现浮肿、诱发心力衰竭或加重，对下列情况应注意观察。如出现浮肿、体重突然增加、心力衰竭症状等，应采取停药等适当措施，给予袢利尿剂（呋塞米等）。应指导患者在服用艾可拓期间注意有无浮肿、体重突然增加或改变等症状出现。如出现以上异常症状，请立即停药并咨询医生。可能引起心电图异常和心胸比增大，充分留意观察 ；定期检查心电图，发现异常时，采取暂时停药或减少剂量等慎重处理。艾可拓与其他降糖药合用时，有时会引起低血糖症状。与这些药合并使用时，对患者要充分说明低血糖症状及处理方法，提醒患者注意低血糖症状。艾可拓只适用于经饮食疗法和/或运动疗法等糖尿病基本疗法而达不到充分效果的患者。艾可拓只限用于推断有胰岛素抵抗性的患者。胰岛素抵抗性的粗略判断标准为体重指数（BMI kg/m2）大于或等于24 ；或空腹全血胰岛素分泌水平大于或等于5微单位/mL。服用艾可拓期间应定期检查血糖、尿糖，确认其药效。如果服用3个月还未达到满意效果时，应及时改用其他药物。在用药期间可出现下列情况 ：不再需要继续用药 ；需要减少剂量 ；或由于患者不节制或合并感染等情况下导致治疗效果减弱或没有治疗效果。因此，应注意饮食摄取量、体重变化、血糖、有无感染存在的情况。 应注意做出经常性的判断是否需要继续用药，服用剂量及药物的选择等。已知由于血糖迅速下降可使糖尿病视网膜病变加重。在使用艾可拓的病例中已报道，故应留意这一症状。几乎没有与双胍类药物合并用药的经验。艾可拓每日剂量45 mg与α-葡萄糖苷酶抑制剂合并用药的安全性尚未确立（临床用药经验很少）。艾可拓与α-葡萄糖苷酶抑制剂和磺酰脲类药物合并用药的安全性尚未确立（临床试验中观察到不良反应的发生率有增加趋势）。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
儿童使用盐酸吡格列酮是否安全、有效尚无定论。
妊娠与哺乳期注意事项：
妊娠妇女：
妊娠类型C。在器官发生过程中，大鼠口服80毫克/千克，兔口服160毫克/千克(基于毫克/米2，分别约为人最大推荐口服剂量的17倍和40倍)，未见吡格列酮存在致畸性。大鼠口服达30毫克/千克/日以上(基于毫克/米2，约相当于10倍人最大推荐口服剂量)时，可观察到过期产和胚胎毒性(表现为种植后流产增加，发育延迟和出生体重下降)。在大鼠的后代中，未见功能性或行为毒性。兔口服剂达160毫克/千克(基于毫克/米2，约相当于人最大推荐口服剂量的40倍)时，可观察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克/千克和以上剂量(基于毫克/米2，约为人最大推荐口服剂量的2倍)时，其后代体重下降，出现出生后发育迟缓。
在女性方面，尚无足够且控制良好的研究，只有当对胎儿潜在的好处超过潜在风险时，才应在孕期使用盐酸吡格列酮。
因为现有数据强烈提示孕期血糖异常与先天异常和新生儿患病率、死亡率升高相关，大部分专家建议，孕期期间使用胰岛素尽量将血糖控制到正常水平。
哺乳期母亲：
在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否将盐酸吡格列酮分泌人乳汁。因为许多药物可分泌入乳汁，母乳喂养的妇女不应使用盐酸吡格列酮。
老人注意事项：
在安慰剂对照的盐酸吡格列酮临床试验中，约有500病人年龄在65岁以上。盐酸吡格列酮的有效性和安全性在这病人和年轻病人之间无显著差别。
【药物相互作用】
慎与其他降糖药物合用 ：磺酰脲类药（格列苯脲、格列齐特、甲苯磺丁脲等） ；磺酰胺类药（格列丁唑） ；双胍类药（盐酸二甲双胍、盐酸丁福明） ；那格列奈（Nateglinide） ；α-葡萄糖苷酶抑制剂（伏格列波糖、阿卡波糖） ；胰岛素制剂。有报道艾可拓与磺酰脲类药及双胍类药并用时，出现低血糖症状。既然存在与其他降糖药物合用的可能性，在与上述药物合并用时，应小心慎重给药，例如起始剂量要低，应考虑出现低血糖症状的可能性。与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用而出现低血糖症状时，不应给蔗糖而应给予葡萄
【药理作用】
艾可拓作用于胰岛素受体的胰岛素结合位点的细胞内靶部位以后，减少胰岛素抵抗性，抑制肝脏的糖生成，提高外周组织的糖利用从而降低血糖。其被认为是通过使涉及产生胰岛素抵抗性的主要因素的细胞内胰岛素信息传递机制正常化而产生作用。对糖代谢的改善作用 通过对只采用饮食疗法和/或运动疗法的2型糖尿病患者1日1次服用吡格列酮30 mg共12周，进行双盲对照试验，确认空腹血糖和HbAlc下降，及1,5脱水葡萄糖醇（1,5-AG）升高。使用饮食疗法和/或运动疗法加磺酰脲类药物的2型糖尿病患者，合并服用艾可拓1日1次30 mg连续12周，进行双盲对照试验，确认空腹血糖和HbAlc下降，及1,5脱水葡萄糖醇（1,5-AG）升高，血中胰岛素降低。使用饮食疗法和/或运动疗法加伏格列波糖的2型糖尿病患者，合并服用艾可拓1日1次30mg连续16周，进行双盲对照试验，确认空腹血糖和HbAlc下降。对有胰岛素抵抗性肥胖型2型糖尿病模型动物（KKAy小鼠、Wistar肥胖大鼠），吡格列酮使高血糖和高胰岛素血症减轻。另外，吡格列酮对胰岛素缺乏的1型糖尿病大鼠（链脲霉素糖尿病大鼠）的高血糖及健康大鼠（Sprague-Dawley 大鼠）的正常血糖无作用。对耐糖量的改善作用 对既有胰岛素抵抗作用又显示耐糖量异常的Wistar 肥胖大鼠及Zucker肥胖大鼠，给予吡格列酮10-12天，禁食20小时后，经口服葡萄糖确认，可抑制血糖升高以及减低胰岛素的过分分泌。对胰岛素抵抗性的改善作用 对仅采用饮食疗法和/或运动疗法或饮食疗法和/或运动疗法加磺酰脲类药物的2型糖尿病患者，给予1日1次吡格列酮30 mg的临床药理试验（葡萄糖钳夹法），确认外周组织及肝脏摄入葡萄糖比率上升。对既有胰岛素抵抗作用又具肥胖性糖尿病的Wistar肥胖大鼠及Zucker肥胖大鼠，给予吡格列酮14天，20小时禁食后给予胰岛素，确认给予胰岛素后具有增强降血糖的作用。对肥胖型糖尿病KKAy小鼠的横隔膜部位的糖原部分及附睾周围脂肪组织的总脂肪部分使用胰岛素刺激，吡格列酮增加葡萄糖的摄取。对肥胖型糖尿病的Wistar肥胖大鼠抑制肝脏糖的生成，提高外周组织的糖利用。作用机理 增加胰岛素在外周组织中的效应 ：增加胰岛素对Wistar肥胖大鼠的后肢比目鱼肌的作用（糖原合成及糖酵解促进作用）（体外实验）。还有在Wistar肥胖大鼠的附睾周围脂肪组织中的游离脂肪细胞中，增加胰岛素的作用（促进葡萄糖氧化及总脂质合成作用）（体外实验）。增强胰岛素在肝脏的效应 ：促进Wistar肥胖大鼠肝内葡萄糖激酶的活性，降低6-磷酸葡萄糖酶的活性，抑制糖的生成（体内实验）。增强强胰岛素受体的效应 ：使Wistar肥胖大鼠的骨骼肌中已降低的胰岛素受体及胰岛素受体基质的磷酸化恢复正常，促进磷脂酰肌醇-3-激酶的活性（体内实验）。对TNF-α产生的抑制效应 ：抑制Wistar肥胖大鼠的骨骼肌中TNF-α的产生，同时降低高血糖（体内实验）。临床实验结果 以2型糖尿病患者为对象，1日1次服用吡格列酮15 mg、30 mg或45 mg，进行包括双盲对照试验在内的各种临床试验，在821例受试者中，其综合血糖改善率（[中等程度改善]或中等程度以上）为50.8%(417/821)。在长期试验中（服用28-48周或以上），血糖得到稳定控制，空腹血糖及HbAlc维持下降，未见治疗作用减弱。以下为血糖控制效果不满意的2型糖尿病患者中进行的双盲对照试验结果。仅采用饮食疗法和/或运动疗法 ：双盲对照试验中，使用吡格列酮，1日1次30 mg，连续12周，HbAlc下降1.08±1.47%（63例患者的平均值±标准差）。采用饮食疗法和/或运动疗法加磺酰脲类药物 ：双盲对照试验中， 使用吡格列酮，1日1次30 mg，连续12周，HbAlc下降1.24±1.33%（56例患者的平均值±标准差）。采用饮食疗法和/或运动疗法加α-葡萄糖苷酶抑制剂 ：双盲对照试验中，使用吡格列酮，1日1次30 mg，连续16周，HbAlc下降0.91±0.89%（55例患者的平均值±标准差）。
【贮藏】
遮光，密封保存。
【规格】
15毫克(按吡格列酮计)
【有效期】
36个月。
【批准文号】
国药准字J20090134
【生产企业】
企业名称：Takeda Pharmaceutical Company Limited
企业简称：Takeda GmbH
