【药品名称】
通用名称：多格列艾汀片
商品名称：华堂宁
英文名称：Dorzagidn Tablets
汉语拼音：Duogelieaitingpian
【成份】
活性成份:多格列艾汀 化学名称: (2S)-2 -[4-(2-氯-苯氧基) 2-氧代-2,5-二氢- 1H-吡咯1-基)-N-{1-([(2R)- -2,3-二羟基丙基]-1H-吡唑-3- 基)-4-甲基戊酰胺 分子量: 462.93 辅料:甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物，微晶纤维素胶态 二氧化硅共处理物，羟丙纤维素，交联羧甲纤维素钠，硬脂酸镁， 薄膜包衣预混剂。
【性状】
本品为浅绿至绿色、双凸面圆形薄膜衣片，一面刻字"H"，另一 面刻"75", 除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
本品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 单药:本品单药可配合饮食控制和运动,改善成人2型糖尿病患 者的血糖控制。 与盐酸二甲双胍联合使用:在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不 佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2 型糖尿病患者的血糖控制。 使用限制:本品不适用于治疗1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或 高血糖高滲状态。
【用法用量】
推荐剂 本品推荐剂量为75mg,每日两次，早餐前和晚餐前1小时内任 何时间服用。 治疗期间注意遵守用药时间。如漏药，无需补服。 特珠人群用药: 肾功能不全患者， 肾功能不全患者无需调整剂量。 肝功能损害患者， 轻度肝功能损害( Child-Pugh A级)患者无需调整剂量。 中度肝功能损害( Child-PughB级)患者本品的暴露量增加， 尚未在重度肝功能损害( Child-Pugh C级)患者中开展临床研究。 中度和重度肝功能损害( Child-PughB和C级，如:中度及以上肝 硬化)患者中不推荐使用本品(参见药代动力学)。 CYP3A4诱导剂 本品与CYP3A4诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)合用 应谨慎。 CYP3A4抑制剂 本品与强效或中效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克 拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙 奎那韦，泰利霉素和葡萄柚汁)合用应谨慎。
【不良反应】
临床试验的经验 因临床试验的实施条件存在差异,不同临床试验中的药物不良反 应发生率无法进行直接比较，并且可能无法反映临床实践中的不良反 应发生率。 本品共完成了16项临床试验，总共1656例受试者至少服用了 一次本品。 以下安全性数据来源于1项II 期和2项II期临床试验的 汇总分析。 汇尚3项安感制对解研究中本品75mg的数据 汇总的数据来自于1项为期12周的安慰剂对照试验及2项包 括了24周的安慰剂对照双盲治疗期及28周的开放治疗期，总治疗 时间为52圈的临床试验,包含本品单药治疗及与二甲双胍联合治疗, 反映了1206例2型糖尿病受试者使用本品75mg每日两次，总体 暴露880.35人年的情况，包含安慰对照期的本品治疗人数743 例，安慰剂组人数590例。使用本品人群的平均年龄为54.0岁，年 龄范围为19.0~ 74.0岁，11.5%的受试者超过65岁，63.0%为男 性，96.6%为汉族。基线时2型糖尿病的平均病程为48.7个月，糖 化血红蛋白( HbA1c)平均为8.13%，病史符合典型的2型糖尿病 患者特征，即常伴发高血压( 39.9%}、高脂血症(37.8%).肝脂 肪变性( 30.8%)等。 多格列艾汀组3例( 0.4% )受试者发生与本品有关的不良反应有: 天]冬氨酸氨基转移酶升高、心电图T波异常、白细胞计数降低、血 尿酸升高、低HDL胆固醇血症、高尿酸血症、高脂血症、上呼吸道感 染: 2例(0.3% )受试者发生与本品有关的不良反应有:血甘油三酯 升高、血肌酸磷酸激酶MB升高、高胆固醇血症、便秘、心肌缺血、 贫血; 1例(0.1% )受试者发生与本品有关的不良反应有:心肌快血 的心电图、血小板计数降低、血碱性磷酸酶升高、低钾血症、脂肪代 谢疾病、酮症、十二指肠演疡、呕吐、消化不良、牙疼、胃肠动力障 碍、胃食管反流病、腹胀、肝脂肪变性、支气管炎、一度房室阻滞、 冠状动脉疾病、背痛、腰肋疼痛、眼睑水肿、眼睑浮肿、面部水肿、 困倦、勃起功能障碍、皮疹、失眠。 低血糖 本品完成的临床研究中，未报告任何严重低血糖事件。 本品 75mg单药治疗:安慰剂组和本品组血糖水平3.0mmol/L 的低血糖事件发生率分别为0和0.6% (2例)。本品与二甲双胍联 合治疗，安慰剂组和本品组血糖水平3.0mmol/L的低血糖事件发生 率分别为0和0.8% (3例)。 实验富检 血甘油三面升高 在安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组第24周相对于基线 血甘油三酯的平均变化为- -0.004mmol/L.本品第24周和第52周 时，相对于基线血甘油三酯的平均变化分别为0.415mmot/L 和 0.365mmol/L。 肝酶升高 在安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组第24周相对于基线 丙氨酸氨基转移酶的平均变化为-0.08U/L，本品第24周和第52周 时，相对于基线丙氨酸氨基转移酶的平均变化分别为3.94U/L 和 3.69U/L.均值均在正常值范围之内。 安慰剂组第24周相对于基线天门冬氨酸氨基转移酶的平均变化 为-0.12U/L,本品第24周和第52周时，相对于基线天门冬氨酸氨 基转移酶的平均变化分别为4.22U/L和3.68U/L，均值均在正常值 范围之内。 尿酸升高 在安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组第24周相对于基线 血尿酸的平均变化为- -3.59 umol/L (变化百分比为-1.1% ),本品第 24周和第52周时，相对于基线血尿酸的平均变化分别为25.53 μmol/L (变化百分比为8.3%)和22. 18 umolL (变化百分比为 7.2 %),均值均在正常值范围之内。
【禁忌】
对本品中任何成份有过敏者禁用。
【注意事项】
对肝功能的影响 本品是一种作用于胰腺、肠道和肝脏的葡萄糖激酶( GK}双重 激活剂，对肝脏葡葡糖激酶功能改善带来的药物安全性影响未知，本 品临床试验中未见药物引发肝损伤件发生。部分患者使用本品后可 能会出现丙氨酸氨基转移酶和或天门冬氨酸氨基转移酶的轻度上升, 但多数为-过性。如出现肝酶上升相关的临床表现，建议及时寻求医 生的指导并进行检测和治疗。 对血脂的影响 本品在临床试验中未见低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和高密 度脂蛋白胆固醇的变化，部分患者可能会出现甘油三酯轻度上升， 但不随治疗时间的延长而进一步升高。如出现甘油三酯上升相关的 临床表现，建议在医生的指导下，合理控制饮食并关注血甘油三酯 的变化，必要时选择降脂药物治疗。 高血压 本品在临床试验中发生与治疗相关的高血压不良反应发生率低 , (安慰剂0.3%，本品0.1% )。部分受试者使用本品有报告高血压不 良事件，多为轻度，均不影响继续服用本品。鉴于高血压是糖尿病患 者的常见基础疾病，建议在接受本品治疗前已患有高血压的患者，继 续根据医生的指导进行高血压治疗和血压监测。如出现高血压相关的 临床表现，建议及时寻求医生的指导和必要的降压治疗。 尿酸升高 本品在临床试验中发生与治疗相关的尿酸升高的不良反应发生 率低(安慰剂0.2%，本品0.7% )。部分患者使用本品后可能会出现 尿酸轻度升高,但不随治疗时间的延长而进一步升高。如出现尿酸上 升相关的临床表现，建议及时导求医生的指导并进行检测和治疗。 心血管影响 尚未开展长期服用本品对心血管安全性影响的临床研究和评 估。已完成的研究未见使用本品增加对心血管有临床意义的影响的 风险。 酮症酸中毒 酮症酸中毒是一-种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病,其 体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致， 包括恶心、呕吐、腹痛、 全身乏力和呼吸急促。本品临床试验中未报告酮症酸中毒的不良反应， 但在使用本品过程中，也需要关注酮症酸中毒风险。 开始本品治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素, 包括任何原因引起的胰腺胰岛素分泌不足( 如胰腺炎或胰腺手术史 等)、胰岛素剂量降低、热量限制(如急性发热性疾病、疾病或手术 引起的热摄入减少等)和酗酒。 如接受本品治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者,无 论血糖水平如何，均应评估其酮症酸中毒的可能性，因为即使血糖水 平低于13.9 mmol/L,也应评估是否酮症酸中毒可能存在，是否存在 同时接受可引起酮症酸中毒的其他降糖药物治疗的情况。在接受本品 治疗的患者中，若发生已知易导致酮症酸中毒的临床情况(如因急性 疾病或手术而长期禁食),应考虑监测酮症酸中毒情况，并暂时停用 本品。如怀疑是酮症酸中毒，应停用本品并对患者进行评估。井应及 时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛表、输液和碳水化合物 的补充。 本品不得用于治疗1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗 状态。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
尚未确定本品在18岁以下儿童及青少年患者中的安全性和有效 性。
妊娠与哺乳期注意事项：
妊娠:本品目前尚未在孕妇中进行临床研究，在孕妇中使用的 安全性末知。不建议孕妇使用本品。 哺乳期妇女:尚不清楚本品是否会分泌至人乳汁中，不建议哺 乳期使用本品。
老人注意事项：
老年患者无需调整剂量。 在1项II期和2项川期临床试验中，共有1206例受试者接受 了多格列艾汀75mg每日两次治疗.其中65岁以上的受试者共139 例( 11.5%)。在老年受试者(>65岁)和较年轻受试者(≤65岁) 之间，未发现总体安全性或有效性的差异。虽然临床研究中未发现者 年和较年轻受试者之间的差异，但是不能排除某些老年个体会更为敏 感的可能性。
【药物相互作用】
体外药物相互作用 多格列艾汀在人体的代谢主要由 CYP3A4介导。 在体外研究中， 多格列艾汀对CYP1A2、2A6、2C9、2C19、 2D6、2E1或3A4/5不具有抑制作用，对CYP1A2、2B6、2C9或 3A4也无具有临床意义的诱导作用。多格列艾汀是P-糖蛋白(P- gp. }的底物，对P-gp、OAT1、OAT3、OATP1B1或OATP1B3 , 转运体无具有临床意义的抑制作用。 体内药物相互作用 CYP3A4酶诱导剂 强效CYP3A4诱导剂利福平显著降低多格列艾汀暴露t。与中 效CYP3A4诱导剂(依法韦仑)联合用药可使本品的血药浓度时 间曲线下面积( AUC )及血浆峰浓度( Cmax )分别降低51%和23%。 因此，本品与CYP3A4诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)台 用应谨慎。 CYP3A4酶抑制剂 强效CYP3A4抑制剂伊曲康唑显提高多格列艾汀暴露量。与 中效CYP3A4抑制剂(维拉帕米、氟康唑和红霉素)联合用药可使 本品的AUC和Cmar分别升高至2.4和1.2倍。因此，本品与强效 或中效CYP3A4抑制剂《如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那 韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利毒 素和葡萄柚汁)合用应谨慎。 糖尿病治疗药物 本品分别与二甲双胍、西格列汀和恩格列净合用时，其药动学参 数未受到明显影响，合用药物的药动学参数未产生具有临床意义的改 变。因此本品与以上药物合用时，不建议进行剂量调整。 质子泵抑制剂 与艾司奥美拉唑合用时，本品的药动学参数未受到明显影响。因 此本品与该药合用时，不建议进行剂量t调整。
【药理作用】
药理作用 多格列艾汀是葡萄糖激酶( GK)激活剂，可提高GK对葡萄糖 代谢的催化效率，增加肝细胞对葡萄糖的摄取，促进葡萄糖刺激的 胰岛素释放。 毒理研究 遗传毒性 多格列艾汀Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验和 大鼠体内骨悦微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 雄性大鼠自交配前4周至交配期(与未给药雌鼠交配入交配后 2周连续8周经口给予多格列艾汀50、120和240mg/kg/天， ≥120mg/kg/天睾丸可见轻微-严重的生精管菱缩退化、附睾内可见 轻微-中度的细胞碎片以及附睾管中精子减少; 240mg/kg/天可见精 子计数、精子活力、生育指数及交配成功率降低: 240mg/kg/天组交 配成功孕鼠可见着床数降低及着床前丢失率增加的趋势。雄性生育力 的未见明显不良反应剂盘( NOAEL )为50mg/kg/天(按AUG计 约为成人推荐剂量75mg每日两次暴震量的1.6倍)。雌性大鼠自交 配前2周、交配期(与未给药的雄鼠交配)至妊娠第7天经口给予 多格列艾汀25、60和120mg/kg/天，120mg/kg/天可见着床后丢 失率升高和胎仔体重降低，雌性生商力和早期胚胎发育的NOAEL为 60mg/kg/天(按体表面积折算，约为成人每日推荐剂量的3.9倍)。 大鼠于妊娠第6至17天经口给予多格列艾汀30、60和 120mg/kg/天，≥60mg/kg/天可导致胎仔体重和体长下降以及骨骼 变异率增加，主要表现为胸骨节骨化不全发生率增加，多肋发生率增 加: 120mg/kg/天可导致胎仔骨骼畸形和内脏畸形，主要表现为第 5-6胸骨节缺失率增加和小眼发生率增加，大鼠胚胎-胎仔发育的 NOAEL为30mg/kg/天(按AUC计，约为成人推荐剂量75mg每 日两次暴属量的1.2倍)。兔于妊娠第6至18天经口给予多格列艾 汀20、40和80mg/kg/天，≥40mg/kg/天可导致母体流产率或阴道 出血率增加，体重增重减少，子宫和胎盘重量降低;可导致胚胎着床 后丢失率增加、活胎数降低:可导致胎仔骨骼变异和/或时形发生率 升高，骨骼变异主要表现为椎体骨化不全，骨骼畸形主要表现为助骨 融合、肋骨缺失、肋骨分叉及胸椎体分离。兔胚胎-胎仔发育的 NOAEL为20mg/kg/天(按AUC计，约为成人推荐剂量75mg每 ，白两次暴露量的0.6倍)。 大鼠围产期发育毒性试验中， 大鼠于妊娠第6天至哺乳期第 20 天经口给予多格列艾汀10、25、50mg/kg/天，未见对FO代母鼠生 殖功能和哺乳行为的影响，未见对F1代仔鼠体重及体重增长、离乳 前功能发育(平面和空中翻正，听觉及暗孔反射)、离乳后功能发育 (自发活性及学习记忆)性成熟、生育力的影响，未见对F2代生 存力、体重及体重增长的影响。对F0代母鼠妊娠及哺乳以及F1代 出生前/后发育及生殖能力的NOAEL为50mg/kg/天(按体表面积 折算，约为成人每日推荐剂量的3.2倍)。 多格列艾汀可通过大鼠乳汁分泌。 致癌性 rasH2-Tg.小鼠连续26周经口给予多格列艾汀10、25和 50mg/kg/天，未见与多格列艾汀相关的致癌性证据。按AUC计。 50mg/kg/天暴露量约为成人推荐剂量75mg每日两次暴雪的2.1 倍。 Wistar Han大鼠连续104周经口给予多格列艾汀，雌性剂量为 10、25、50mg/kg/天， 雄性剂量为25、50、100mgkg/天，未见 与多格列艾汀相关的致癌性证据。所有剂t 下均可见药理作用相关的 血糖降低及继发的坐骨神经变性。按AUC计，雄、雄性高剂的暴 震量分别约为成人推荐剂盘75mg每日两次暴露量的3.7倍、2.1 倍。
【贮藏】
遮光，密封，不超过25℃保存。
【规格】
75毫克x14片x2板
【包装规格】
聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用 铝箔包装，每板14片。14片/盒，28片/盒，56片/盒。
【有效期】
24个月
【执行标准】
YBH10922022
【批准文号】
国药准字H20220024
【生产企业】
企业名称：上海迪赛诺生物医药有限公司
企业简称：迪赛诺
