【药品名称】
通用名称：替比夫定片
商品名称：素比伏
英文名称：Telbivudine Tablets
汉语拼音：Tibifuding Pian
【成份】
本品主要成份为替比夫定。
【性状】
本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色至微黄色。
【适应症】
1.替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。2.本适应症基于核苷类似物初治的、HBeAg阳性和HBeAg阴性的、肝功能代偿的，慢性乙型肝炎成年患者的病毒学、血清学、生化学和组织学应答结果。未在合并HIV、HCV或HDV感染的乙型肝炎患者中评估过替比夫定的作用。未在肝移植患者或失代偿肝病患者中评估过替比夫定的作用。对核苷类似物逆转录酶抑制剂耐药的慢性乙型肝炎患者，尚无应用替比夫定的设计良好的对照研究，但估计其可能与拉米夫定存在交叉耐药。
【用法用量】
1.成人和青少年(≥16岁)
本品治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600mg，每天一次，口服、餐前或餐后均可，不受进食影响。最佳治疗疗程尚未确定。
2.肾功能受损者
本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。对于肌酐清除率≥50ml/min的患者，无须调整推荐剂量。对于肌酐清除率<50ml/min的患者及正接受血透治疗的终末期肾病(ESRD)患者需要调整给药间隔：
1.肌酐清除率≥50ml/min：600mg，每天一次;
2.30ml/min≤肌酐清除率≤49ml/min：600mg，每48小时一次;
3.肌酐清除率<30ml/min(无需透析)：600mg，每72小时一次;
4.终末期肾疾病：600mg，每96小时一次;
对于终末期肾病患者，应在血透后服用本品。
3.肝功能受损者
对于有肝功能受损的患者无需调整替比夫定推荐剂量。
【不良反应】
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。
【禁忌】
1.对替比夫定或其任何辅料过敏者禁用。 2.替比夫定600mg(每日一次)与聚乙二醇干扰素180μg(每周一次)联合使用。
【注意事项】
1.肾功能 替比夫定主要通过肾脏排泄而消除，因此推荐对于肌酐清除率50ml/min的患者及正在接受血透治疗的患者调整给药间隔 （参见【用法用量】 ）。此外，替比夫定与其它影响肾功能的药物合用可能会影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度 （参见【药物相互作用】） 。 对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者 尚凭足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。体外实验中，替比夫定对含有rtM204V/rtL180M双重突变或单-rtM2041突变的HBV病毒株无活性（参见【药理毒理】药理作用） 。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
尚未在16岁以下儿童中进行替比夫定的研究。目前不推荐在儿童中使用替比夫定。
妊娠与哺乳期注意事项：
1.替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。 2.临床前研究中替比夫定无致畸性，且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。对妊娠大鼠和家兔的研究显示替比夫定可以通过胎盘。对大鼠和家兔的发育毒理学研究表明，在剂量达每天1000mg/kg，暴露量分别高出人体治疗剂量(600g/日)的6倍和37倍时，未观察到对胎仔有损害的证据。 3.对妊娠妇女还没有足够的对照良好的研究。因为动物生殖毒性研究并不总能够预示人体反应，所以只有在利益大于风险时方可在妊娠期间使用替比夫定。 4.分娩 没有在孕妇中进行研究，也没有替比夫定对HBV母婴传播的影响的数据。因此，应采取恰当的干预措施以防止新生儿HBV感染。在大鼠试验中，替比夫定能通过乳汁分泌。替比夫定是否能通过人类的乳汁分泌尚不清楚。如果母亲接受了替比夫定的治疗应该指导她们不要进行母乳喂养。
老人注意事项：
尚无数据支持对超过65岁的患者给予特殊推荐的剂量(参见【注意事项】)。
【药物相互作用】
1.替比夫定主要通过被动扩散消除，所以替比夫定与其他通过肾排泄消除的药物产生相互作用的可能性很低。但因为替比夫定主要通过肾排泄消除.所以同时服用可改变肾功能的药物可能影响替比夫定的血浆浓度。 2.在比人体浓度高12倍的体外试验情况下，替比夫定并没有抑制通过以下任何人肝微粒体细胞色素P450(CYP)同功酶介导的药物的代谢： 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4。基于以上结果和已知的替比夫定消除途径，替比夫定与其它通过CYP450代谢的药物产生相互作用的可能性很低。 3.拉米夫定、阿德福韦酯、环孢素、聚乙二醇干扰素α-2a或富马酸替诺福韦酯对替比夫定的药代动力学无影响。另外，替比夫定也不会影响拉米夫定、阿德福韦酯、环孢素或富马酸替诺福韦酯的药代动力学。由于聚乙二醇干扰紊α-2a的药物浓度存在很大的个体差异，因此不能针对替比夫定对聚乙二醇干扰素α-2a的药代动力学的影响作出确切结论。 4.一项探索性临床研究提示联合使用替比夫定每日600mg与每周一次皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a180μg会增加周围神经病变的发生风险。
【药理作用】
1.替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶的活性。替比夫定可被细胞激酶磷酸化，转化为具有活性的三磷酸盐形式，三磷酸盐在细胞内的半衰期为14小时。替比夫定-5-三磷酸盐通过与HBVDNA聚合酶 (逆转录酶)的天然底物-胸腺嘧啶-5-三磷酸盐竞争，抑制该酶活性。替比夫定-5-三磷酸盐掺入病毒DNA可导致DNA链合成终止，从而抑制HBV复制。替比夫定同时是HBV第一条链(EC50=0.4-1.3μM)与第二条链(EC50=0.12-0.24μM)合成的抑制剂，而且对第二条链的抑制作用更明显。替比夫定-5-三磷酸盐即使在浓度达到100μM时对人细胞DNA聚合酶α、β或γ也没有抑制作用。替比夫定在浓度达10μM时，在HepG2细胞中没有发现咀显的线粒体毒性。 2.在表达HBV的人肝癌细胞系2.2.15和感染鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鸭肝细胞中，替比夫定抑制病毒合成的半数有效浓度(EC50)约为0.2μM。在细胞培养中替比夫定与阿德福韦酯的抗HBV活性有叠加作用，且不被艾滋病病毒核苷类逆转录酶抑制剂地达诺新和司他夫定所拮抗。替比夫定对人免疫缺陷病毒(HIV)I型无活性(EC50值(200(M)，而且不拮抗阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦或齐多夫定的抗HIV活性。
【贮藏】
30℃以下贮藏。保存在原包装盒内。本品必须存放在儿童不可触及的地方。
【规格】
600毫克
【包装规格】
PVC/铝塑泡罩包装，每板含有7片薄膜衣片。每盒装有7片或14片。
【有效期】
24个月。
【批准文号】
国药准字H20070028
【说明书修订日期】
2011年03月21日
【生产企业】
企业名称：北京诺华制药有限公司
企业简称：诺华制药
